Sindrom Rett, Manifestasi Klinis dan Penanganannya

Sindrom Rett, Manifestasi Klinis dan Penanganannya

Sindrom Rett terjadi akibat kelainan genetik yang mempengaruhi cara otak berkembang. Sindrom ini terjadi secara eksklusif pada anak perempuan. Sindrom Rett mengakibatkan gejala mirip dengan autisme. Banyak bayi dengan sindrom Rett berkembang secara normal pada awalnya, tetapi perkembangannya sering terhambat pada saat mencapai usia 18 bulan. Seiring waktu, anak-anak dengan sindrom Rett fungsi motorik untuk menggunakan tangan, berbicara, berjalan, mengunyah dan bahkan bernapas mereka tidak normal.

Sindrom Rett adalah gangguan neurologis dan perkembangan yang terjadi di sebagian besar perempuan. Bayi dengan sindrom Rett tampaknya tumbuh dan berkembang secara normal pada awalnya, tetapi kemudian berhenti berkembang dan bahkan kehilangan keterampilan dan kemampuan. Misalnya, mereka berhenti bicara meskipun mereka selalu mengatakan kata-kata tertentu.. Penderita kehilangan kemampuan untuk berjalan dengan benar. Penderita berhenti menggunakan tangan mereka untuk melakukan hal-hal dan sering timbul stereotip gerakan tangan, seperti memeras, bertepuk tangan, atau menepuk tangan mereka.

Gejala Gejala Sindrom Rett bervariasi dari anak ke anak. Beberapa bayi menunjukkan tanda-tanda dari gangguan sejak lahir tanpa periode perkembangan normal. Penderita lain memiliki gejala lebih ringan dan dapat mempertahankan kemampuan untuk berbicara. Beberapa anak bahkan mengalami kejang-kejang.

Awal antara 3 bulan dan 3 tahun, kebanyakan anak dengan sindrom Rett mulai menunjukkan beberapa gejala berikut:

  • Kehilangan tujuan gerakan tangan, seperti menggenggam dengan jari, mencapai sesuatu, atau menyentuh sesuatu dengan sengaja
  • Kehilangan kemampuan bicar
  • Terdapat masalah koordinasi, termasuk kehilangan kemampuan untuk berjalan dalam banyak kasus
  • Gerakan tangan Stereotypic, seperti meremas-remas tangan
  • Masalah pernapasan, seperti hiperventilasi dan menahan nafas, atau apnea saat terjaga
  • Kecemasan dan masalah sosial-perilaku
  • Disabilities Intelektual dan perkembangan cacat

Gejala lain

  • Gerakan melengkung dari tulang belakang yang terjadi pada sekitar 80 persen dari anak perempuan dengan sindrom Rett
  • Kejang
  • Sembelit dan gastro-esofageal refluks
  • Jantung atau jantung masalah, khususnya masalah dengan irama detak jantung sendiri
  • Masalah makan sendiri, kesulitan menelan dan mengunyah
  • Masalah dengan tidur, khususnya pola tidur terganggu di malam hari dan peningkatan total tidur dan siang hari.

Sindrom Rett umumnya dibagi menjadi empat tahap:

  1. Tahap I. Tanda dan gejala pada tahap awal biasanya diabaikan selama 6 bulan sampai 18 bulan. Sindrom Rett pada Bayi menunjukkan tanda bayi kurang kontak mata dan mulai kehilangan minat pada mainan. Bayi juga mengalami penundaan dalam duduk atau merangkak.
  2. Tahap II  Tahap II mulai antara usia 1 sampai 4 tahun, anak-anak dengan sindrom Rett secara bertahap kehilangan kemampuan untuk berbicara dan menggunakan tangan mereka secara sengaja. Gerkaan lain seperti gerakan tangan–meremas-remas, mencuci, bertepuk tangan atau mengetuk juga sulit dilakukan penderita. Beberapa anak dengan sindrom Rett menahan napas atau hiperventilasi dan berteriak atau menangis tanpa sebab.
  3. Tahap III Tahap ketiga adalah puncak gejala yang biasanya dimulai antara usia 2 sampai 10 tahun dan dapat berlangsung selama bertahun-tahun. Walaupun masalah dengan mobilitas berlanjut, perilaku dapat diperbaiki. Anak-anak di tahap ini sering kurang menangis, tidak mudah marah, menunjukkan peningkatan kewaspadaan, rentang perhatian dan keterampilan komunikasi nonverbal. Banyak orang dengan sindrom Rett hidup dengan gejala di tahap III sampai sisa hidup mereka.
  4. Tahap IV Tahap terakhir ditandai dengan berkurangnya mobilitas, kelemahan otot dan scoliosis (kelengkungan yang abnormal dari tulang belakang). Tanda lain yakni kurangnya pengertian, komunikasi dan keterampilan tangan. Pada kenyataannya, gerakan tangan yang berulang dapat berkurang. Meskipun kematian mendadak dalam tidur dapat terjadi, sebagian besar orang dengan sindrom Rett hidup sampai mereka berusia 40 sampai 50-an. Mereka biasanya membutuhkan perawatan dan bantuan sepanjang hidup.

Penanganan

  • Pengobatan Sindrom Rett memerlukan pendekatan lintas disiplin, termasuk perawatan medis yang teratur; fisik, okupasi dan terapi wicara, dan akademis, sosial dan pelayanan kejuruan. Kebutuhan untuk tingkat perawatan dan dukungan tidak berakhir sebagai anak-anak menjadi lebih tua dan biasanya diperlukan sepanjang hidup.
  • Untuk memaksimalkan kemampuan dari pasien dengan sindrom Rett (RS) membutuhkan penerapan pendekatan tim yang komprehensif.
  • Jika aktivitas seizurelike dicatat, video elektroensefalografik (EEG) monitoring mungkin diperlukan untuk mengidentifikasi serangan epilepsi yang obat antiepilepsi (AED) yang sesuai. Mantra kosong dicatat pada pasien RS mungkin tidak kejang, dan kejang mungkin kurang umum daripada yang dilaporkan. Namun, kejang benar mungkin tidak dikenali saat tidur.
  • Berbagai pengobatan telah digunakan untuk mengelola epilepsi pada orang dengan RS. Perawatan berkisar dari AED konvensional (misalnya, carbamazepine dan asam valproik) untuk AED baru (misalnya topiramate dan lamotrigin), diet ketogenik, dan stimulasi saraf vagal.

Farmakologis Terapi

  • Tidak ada obat yang tersedia untuk mengobati orang dengan RS . Bromocriptine dan carbidopa – levodopa , yang merupakan agonis dopamin , telah dicoba sebagai pengobatan untuk disfungsi motorik pada orang dengan RS ; Namun , manfaat yang tidak substansial dan tidak tahan lama . Laporan kasus telah menyarankan bahwa levocarnitine mungkin efektif . Double- blind uji coba terkontrol plasebo folat dan betaine belum menunjukkan bukti obyektif perbaikan , meskipun teori bahwa kolam metil – kelompok mungkin mempromosikan represi transkripsi .
  • Individu dengan gastroesophageal reflux ( GER ) dapat menanggapi pengobatan konservatif dengan agen antireflux ( misalnya metoclopramide ) , menebal makan solusi , dan positioning semiupright pada waktu tidur . AED mungkin diresepkan untuk mengontrol aktivitas seizurelike .
  • Tidak ada obat yang tersedia khusus untuk pengobatan sindrom Rett ( RS )
  • Obat antiepilepsi ( AED ) dapat diresepkan untuk mengontrol aktivitas seizurelike . Agen antireflux dapat diberikan untuk mengobati gastroesophageal reflux ( GER ) . Ada beberapa bukti bahwa levocarnitine mungkin efektif . Agen sedatif-hipnotik yang digunakan untuk mengobati gangguan tidur
  • Antikonvulsan , Lainnya

AED digunakan untuk mengontrol aktivitas kejang .

  • Carbamazepine ( Tegretol , Epitol , Carbatrol ) Karbamazepin dapat menghalangi potensiasi posttetanic dengan mengurangi penjumlahan stimulasi temporal. Setelah respon terapi tercapai , dosis dapat dikurangi ke tingkat yang efektif minimum , atau pengobatan dapat dihentikan setidaknya sekali setiap 3 bulan .
  • Asam valproik ( Depakote , Stavzor ) Asam valproik secara kimiawi tidak berhubungan dengan obat lain yang mengobati gangguan kejang . Meskipun mekanisme aksi tidak didirikan , aktivitas obat mungkin terkait dengan tingkat otak meningkat dari gamma – aminobutyric acid ( GABA ) atau ditingkatkan aksi GABA . Valproate juga dapat mempotensiasi respon GABA postsynaptic , mempengaruhi saluran kalium , atau memberikan suatu efek membran – stabilisasi langsung. Untuk konversi ke monoterapi , yang bersamaan AED dosis biasanya dapat dikurangi dengan sekitar 25 % setiap 2 minggu . Penurunan ini mungkin mulai dari inisiasi terapi atau mungkin tertunda 1-2 minggu jika ada kekhawatiran bahwa kejang dapat terjadi dengan pengurangan . Selama periode ini , pasien harus dipantau secara ketat untuk meningkatkan frekuensi kejang . Sebagai terapi tambahan , divalproex natrium dapat ditambahkan ke rejimen pasien dengan dosis 10-15 mg / kg / hari , yang dapat ditingkatkan dengan 5-10 mg / kg / hari setiap minggu untuk mencapai respon klinis yang optimal . Biasanya , respon klinis yang optimal dicapai pada dosis yang lebih rendah dari 60 mg / kg / hari .
  • Topiramate ( Topamax ) Topiramate adalah monosakarida sulfamate – diganti dengan aktivitas antiepilepsi spektrum luas yang mungkin memiliki sodium channel -blocking tindakan tergantung negara, yang mempotensiasi aktivitas penghambatan GABA . Ini dapat menghalangi aktivitas glutamat .

Hal ini tidak perlu untuk memantau konsentrasi plasma topiramate untuk mengoptimalkan terapi . Pemberian dengan fenitoin mungkin memerlukan penyesuaian dosis fenitoin untuk mencapai hasil klinis yang optimal .

  • Lamotrigin ( Lamictal ) Lamotrigin adalah Phenyltriazine yang secara kimia berhubungan dengan AED ada . Mekanisme aksi tidak diketahui . Penelitian menunjukkan bahwa obat menghambat saluran natrium tegangan – sensitif , menstabilkan membran neuronal dan modulasi pemancar rilis presynaptic asam amino rangsang . Dosis harus dibulatkan ke kenaikan 5 – mg terdekat .

Suplemen Nutrisi Stimulator saraf vagus yang turunan asam amino disintesis dari metionin dan lisin . Mereka diperlukan dalam metabolisme energi .

  • Levocarnitine ( Carnitor ) Levocarnitine dapat mempromosikan ekskresi asam lemak berlebih pada pasien dengan cacat dalam metabolisme asam lemak atau acidopathies organik tertentu yang bioakumulasi asil CoA ester .

agen prokinetik Agen prokinetik digunakan untuk meningkatkan aktivitas kolinergik dan meningkatkan motilitas di gastrointestinal (GI ) saluran untuk pengobatan refluks .

  • Metoclopramide ( Reglan , Metozolv ) Metoclopramide meningkatkan motilitas GI , meningkatkan beristirahat nada sfingter esofagus , dan melemaskan sfingter pilorus .

Sedative / Hipnotik Sedatif dan agen hipnotis digunakan untuk menginduksi tidur .

  • Zaleplon ( Sonata ) Zaleplon adalah nonbenzodiazepine hipnotis kelas pyrazolopyrimidine . Struktur kimianya tidak berhubungan dengan orang-orang dari benzodiazepin , barbiturat , dan obat hipnotik lainnya , tetapi berinteraksi dengan kompleks reseptor GABA – BZ . Zaleplon mengikat secara selektif dengan reseptor omega1 terletak di subunit alpha dari GABA -A kompleks reseptor di otak . Ini potentiates t – butil – bicyclophosphorothionate mengikat.
  • Zolpidem ( Ambien , Edluar , Intermezzo , Zolpimist ) Zolpidem secara struktural berbeda dengan benzodiazepin tetapi serupa dalam kegiatan , dengan pengecualian efeknya berkurang pada otot rangka dan ambang kejang .

Terapi nonfarmakologis

  • Stimulasi saraf vagal secara umum aman dan ditoleransi , dengan beberapa komplikasi bedah , meningkatkan kewaspadaan , dan meningkatkan kemampuan untuk berpartisipasi dalam kegiatan . [ 36 ]
  • Jika kejang terkontrol dengan baik , penambahan Snoezelen pendekatan multi sensori , dengan atau tanpa hidroterapi , dapat dipertimbangkan . [ 37 , 38 , 39 ]
  • Jika pasien RS tidak bisa mengelola asupan oral makanan , tabung gastrostomy dapat ditempatkan untuk meminimalkan risiko aspirasi atau pneumonia berulang . Banyak gadis dengan RS mungkin mengalami kegagalan pertumbuhan somatik yang signifikan . RS perempuan pasien berusia 4-8 tahun dapat menunjukkan kenaikan berat badan yang buruk atau tidak terlepas dari asupan kalori tampaknya memadai . Dalam kasus tersebut , pemberian makanan tambahan dibenarkan , baik secara lisan atau melalui tabung gastrostomy .
  • Jika GER refrakter terhadap pengobatan , fundoplication mungkin diperlukan .
  • Scoliosis pada individu dengan RS sering tidak menanggapi orthotics . Pembedahan harus dipertimbangkan pada pasien dengan sudut Cobb lebih dari 40-45 ° atau kurva yang menyebabkan rasa sakit atau hilangnya fungsi .
  • tERAPI Fisik, yang dapat membantu pasien meningkatkan atau mempertahankan mobilitas dan keseimbangan dan mengurangi cacat kembali dan anggota badan
  • terapis, yang dapat membantu pasien meningkatkan atau mempertahankan penggunaan tangan mereka dan mengurangi gerakan tangan stereotypic.
  • Terapi bicara, yang dapat membantu pasien menggunakan cara-cara non-verbal komunikasi dan meningkatkan interaksi sosial.
  • Pilihan obat-obatan (seperti untuk masalah sembelit atau jantung) atau pembedahan (untuk memperbaiki kelengkungan tulang belakang atau cacat jantung yang benar) juga efektif untuk mengobati beberapa gejala sindrom Rett.

diet

  • Banyak pasien RS mengalami kenaikan berat badan yang tidak baik , meskipun nafsu makan yang sangat baik . Peningkatan berat badan dan kontrol kejang yang lebih baik telah dilaporkan ketika anak perempuan diberi diet tinggi kalori , dengan sekitar 70 % kalori dari lemak dan masing-masing dari karbohidrat dan protein 15 % .
  • Osteoporosis adalah umum pada orang dengan RS . Pengobatan dengan vitamin D , suplemen kalsium , dan bifosfonat dapat dibenarkan .
  • Diet ketogenik dapat membantu pada pasien dengan epilepsi yang tidak merespon pengobatan farmakologis yang biasanya. Kegunaannya dalam sindrom epilepsi berbagai etiologi menunjukkan bahwa pendekatan ini mungkin memiliki beberapa mekanisme aksi .
  • Terapi yang mendukung ambulation , keseimbangan , dan penggunaan tangan adalah penting . Splints tangan dan perangkat lain yang menurunkan stereotypies tangan dapat membuat gadis-gadis dengan RS lebih fokus dan dapat menurunkan agitasi dan perilaku yang merugikan diri sendiri . Berengsel orthoses pergelangan kaki dan terapi fisik mungkin bermanfaat dalam mengobati kaki berjalan yang dihasilkan dari nada kabel tumit meningkat .

Konsultasi

  • Penanganan penderita yang optimal dari RS melibatkan awal evaluasi multidisiplin, termasuk penilaian komunikasi , penilaian motorik oral , dan berbagai penilaian dan terapi lain .
  • Kebanyakan anak perempuan dengan RS kehilangan bahasa ekspresif ; Namun ebagaian mungkin hanya bisa bahasa ekspresi 1 – kata , dan lain-lain mungkin mencoba untuk berkomunikasi melalui mata dan bahasa tubuh . Penilaian hati-hati ‘ kemampuan komunikasi dan orang tua pasien respon terhadap komunikasi pasien sangat penting untuk memaksimalkan potensi individu dengan RS . Perangkat seperti papan gambar dapat membantu.
  • Gangguan makan terjadi pada lebih dari 80 % dari RS pasien berusia 4-8 tahun . Faktor penyebab termasuk gerakan abnormal lidah dan nada , misalignment tulang , dan kekakuan , hal ini menunjukkan pentingnya penilaian motorik oral . Perawatan bisa berkisar dari posisi sederhana dan terapi kekakuan – menurun menjadi intervensi yang lebih kompleks .
  • Musik , hidroterapi , hippotherapy (yaitu , menunggang kuda ) , dan pijat kadang-kadang membantu. Kebutuhan lainnya termasuk dukungan psikososial bagi keluarga dan penciptaan dan pelaksanaan rencana pendidikan yang sesuai dengan sekolah . Orangtua mungkin memerlukan bantuan dalam mengakses sumber daya masyarakat untuk item (misalnya , kursi roda atau landai ) dan layanan yang memungkinkan perawatan di rumah pasien RS .

Pemantauan Jangka Panjang

Masalah yang mungkin harus ditangani dalam pengelolaan jangka panjang dari RS meliputi berikut ini :

  1. Agitasi dan menjerit
  2. gangguan tidur
  3. sembelit
  4. scoliosis
  5. Osteopenia dengan kemungkinan patah tulang
  6. pengendalian kelahiran
  • Harus  diupayakan  untuk berkomunikasi , agitasi dan menjerit yang umum dan sering menyusahkan keluarga . Pasien RS membutuhkan transisi bertahap dan mungkin merasa sangat sulit untuk berkomunikasi masalah fisik ke dokter . Dokter harus melakukan evaluasi yang cermat untuk mengecualikan masalah klinis dan nyeri . Jika tidak ada alasan klinis untuk agitasi dapat ditemukan , pengobatan dapat mencakup mandi air hangat , pijat , musik , atau yang lebih tenang dan kurang merangsang lingkungan .
  • Untuk pengelolaan gangguan tidur di RS , short-acting agonis reseptor nonbenzodiazepine ( misalnya , zaleplon dan zolpidem ) dapat membantu tanpa mengerahkan efek tak diinginkan pada fungsi siang hari . Pendekatan lain untuk tidur masalah telah menyertakan administrasi melatonin 2,5-7,5 mg dan penerapan teknik perilaku .
  • Sembelit adalah umum pada pasien RS . Pengobatan melibatkan asupan cairan , asupan serat yang tinggi , dan olahraga . Pelunak feses mungkin diperlukan ; Namun , obat pencahar terus menerus , supositoria , dan enema harus dihindari . Penggunaan minyak mineral jangka panjang mengganggu penyerapan vitamin yang larut dalam lemak tertentu . Susu lisan Regular magnesium dapat digunakan .
  • Scoliosis terjadi pada lebih dari 50 % pasien RS , biasanya antara usia 8 dan 11 tahun . Ini dapat berkembang dengan cepat , terutama jika hypotonia awal , dystonia , atau kehilangan ambulasi hadir . Tutup pemantauan diperlukan untuk menentukan apakah bracing atau operasi diperlukan .
  • Osteopenia dengan kemungkinan patah tulang dapat terjadi karena beberapa alasan ; dapat diminimalkan melalui terapi fisik , gizi yang baik , dan observasi dekat.
  • Dalam kebanyakan gadis-gadis dengan RS , pubertas terjadi pada usia yang sama seperti halnya pada anak perempuan tanpa RS . Diskusi mengenai pengendalian kelahiran harus dilakukan dengan wali pasien .

Referensi

  • Kubota T, Miyake K, Hirasawa T. Role of epigenetics in Rett syndrome. Epigenomics. Oct 2013;5(5):583-92. [Medline].
  • Amir RE, Van den Veyver IB, Wan M, et al. Rett syndrome is caused by mutations in X-linked MECP2, encoding methyl- CpG-binding protein 2. Nat Genet. Oct 1999;23(2):185-8. [Medline].
  • Dayer AG, Bottani A, Bouchardy I, Fluss J, Antonarakis SE, Haenggeli CA, et al. MECP2 mutant allele in a boy with Rett syndrome and his unaffected heterozygous mother. Brain Dev. Jan 2007;29(1):47-50.
  • Hoffbuhr K, Devaney JM, LaFleur B. MeCP2 mutations in children with and without the phenotype of Rett syndrome. Neurology. Jun 12 2001;56(11):1486-95
  • Huppke P, Laccone F, Kramer N, et al. Rett syndrome: analysis of MECP2 and clinical characterization of 31 patients. Hum Mol Genet. May 22 2000;9(9):1369-75.
  • Kankirawatana P, Leonard H, Ellaway C, et al. Early progressive encephalopathy in boys and MECP2 mutations. Neurology. Jul 11 2006;67(1):164-6.
  • Kerr AM, Archer HL, Evans JC, et al. People with MECP2 mutation-positive Rett disorder who converse. J Intellect Disabil Res. May 2006;50(Pt 5):386-94. [Medline].
  • Moog U, Smeets EE, van Roozendaal KE, et al. Neurodevelopmental disorders in males related to the gene causing Rett syndrome in females (MECP2). Eur J Paediatr Neurol. 2003;7(1):5-12. [Medline].
  • Moretti P, Zoghbi HY. MeCP2 dysfunction in Rett syndrome and related disorders. Curr Opin Genet Dev. Jun 2006;16(3):276-81.
  • Philippe C, Villard L, De Roux N, et al. Spectrum and distribution of MECP2 mutations in 424 Rett syndrome patients: a molecular update. Eur J Med Genet. Jan-Feb 2006;49(1):9-18.
  • Wan M, Lee SS, Zhang X, et al. Rett syndrome and beyond: recurrent spontaneous and familial MECP2 mutations at CpG hotspots. Am J Hum Genet. Dec 1999;65(6):1520-9.
  • Zeev BB, Bebbington A, Ho G, Leonard H, de Klerk N, Gak E, et al. The common BDNF polymorphism may be a modifier of disease severity in Rett syndrome. Neurology. Apr 7 2009;72(14):1242-7. [Medline].
  • Temudo T, Ramos E, Dias K, Barbot C, Vieira JP, Moreira A, et al. Movement disorders in Rett syndrome: an analysis of 60 patients with detected MECP2 mutation and correlation with mutation type. Mov Disord. Jul 30 2008;23(10):1384-90. [Medline].
  • Nectoux J, Bahi-Buisson N, Guellec I, Coste J, De Roux N, Rosas H, et al. The p.Val66Met polymorphism in the BDNF gene protects against early seizures in Rett syndrome. Neurology. May 27 2008;70(22 Pt 2):2145-51.
  • Percy AK, Neul JL, Glaze DG, et al. Rett syndrome diagnostic criteria: lessons from the Natural History Study. Ann Neurol. Dec 2010;68(6):951-5.
  • Suter B, Treadwell-Deering D, Zoghbi HY, Glaze DG, Neul JL. Brief Report: MECP2 Mutations in People Without Rett Syndrome. J Autism Dev Disord. Aug 7 2013;
  • American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition. 5th. Arlington, VA: American Psychiatric Association; 2013:57.
  • Monteggia LM, Kavalali ET. Rett syndrome and the impact of MeCP2 associated transcriptional mechanisms on neurotransmission. Biol Psychiatry. Feb 1 2009;65(3):204-10.
  • Zhang Y, Minassian BA. Will my Rett syndrome patient walk, talk, and use her hands?. Neurology. Apr 15 2008;70(16):1302-3.
  • Maezawa I, Swanberg S, Harvey D, LaSalle JM, Jin LW. Rett syndrome astrocytes are abnormal and spread MeCP2 deficiency through gap junctions. J Neurosci. Apr 22 2009;29(16):5051-61.
  • Bebbington A, Downs J, Percy A, Pineda M, Zeev BB, Bahi-Buisson N, et al. The phenotype associated with a large deletion on MECP2. Eur J Hum Genet. Apr 4 2012;
  • Tropea D, Giacometti E, Wilson NR, Beard C, McCurry C, Fu DD, et al. Partial reversal of Rett Syndrome-like symptoms in MeCP2 mutant mice. Proc Natl Acad Sci U S A. Feb 10 2009;106(6):2029-34.
  • Glaze DG, Schultz RJ. Rett Syndrome: Meeting the Challenge of This Gender-Specific Neurodevelopmental Disorder. Medscape Womens Health. Jan 1997;2(1):3.
  • Sampieri K, Meloni I, Scala E, et al. Italian Rett database and biobank. Hum Mutat. Apr 2007;28(4):329-35
  • Terai K, Munesue T, Hiratani M, Jiang ZY, Jibiki I, Yamaguchi N. The prevalence of Rett syndrome in Fukui prefecture. Brain Dev. Mar-Apr 1995;17(2):153-4. [Medline].
  • Huppke P, Maier EM, Warnke A, et al. Very mild cases of Rett syndrome with skewed X inactivation. J Med Genet. May 11 2006
  • Kozinetz CA, Skender ML, MacNaughton N, et al. Epidemiology of Rett Syndrome: a population-based registry. Pediatrics. 1993;91(2):445-50.
  • Hagberg B, Berg M, Steffenburg U. Rett Syndrome – an odd handicap afffecting girls. A current 25-year follow-up in western Sweden. Lakartidningen. 1999;96(49):5488-90.
  • Kerr AM, Julu PO. Recent insights into hyperventilation from the study of Rett syndrome. Arch Dis Child. Apr 1999;80(4):384-7.
  • Vignoli A, La Briola F, Canevini MP. Evolution of stereotypies in adolescents and women with Rett syndrome. Mov Disord. Jul 15 2009;24(9):1379-83.
  • Amir RE, Sutton VR, Van den Veyver IB. Newborn screening and prenatal diagnosis for Rett syndrome: implications for therapy. J Child Neurol. Sep 2005;20(9):779-83. [Medline].
  • Ham AL, Kumar A, Deeter R. Does genotype predict phenotype in Rett syndrome?. J Child Neurol. Sep 2005;20(9):768-78.
  • Ellaway CJ, Sholler G, Leonard H, et al. Prolonged QT interval in Rett syndrome. Arch Dis Child. May 1999;80(5):470-2.
  • Glaze DG, Schultz RJ, Frost JD. Rett syndrome: characterization of seizures versus non-seizures. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. Jan 1998;106(1):79-83.
  • Glaze DG, Percy AK, Motil KJ, Lane JB, Isaacs JS, Schultz RJ, et al. A study of the treatment of Rett syndrome with folate and betaine. J Child Neurol. May 2009;24(5):551-6.
  • Wilfong AA, Schultz RJ. Vagus nerve stimulation for treatment of epilepsy in Rett syndrome. Dev Med Child Neurol. Aug 2006;48(8):683-6.
  • Chung JC, Lai CK, Chung PM, French HP. Snoezelen for dementia. Cochrane Database Syst Rev. 2002;CD003152.
  • Lavie E, Shapiro M, Julius M. Hydrotherapy combined with Snoezelen multi-sensory therapy. Int J Adolesc Med Health. Jan-Mar 2005;17(1):83-7.
  • Lotan M. Management of Rett syndrome in the controlled multisensory (Snoezelen) environment. A review with three case stories. ScientificWorldJournal. 2006;6:791-807.
  • Downs J, Young D, de Klerk N, Bebbington A, Baikie G, Leonard H. Impact of scoliosis surgery on activities of daily living in females with Rett syndrome. J Pediatr Orthop. Jun 2009;29(4):369-74.
  • Hartman AL. Does the effectiveness of the ketogenic diet in different epilepsies yield insights into its mechanisms?. Epilepsia. Nov 2008;49 Suppl 8:53-6.
  • Motil KJ, Schultz RJ, Browning K, et al. Oropharyngeal dysfunction and gastroesophageal dysmotility are present in girls and women with Rett syndrome. J Pediatr Gastroenterol Nutr. Jul 1999;29(1):31-7.
  • Leonard H, Thomson MR, Glasson EJ, et al. A population-based approach to the investigation of osteopenia in Rett syndrome. Dev Med Child Neurol. May 1999;41(5):323-8.